Ashitaka, seorang pangeran dari orang-orang Emishi yang menghilang, dikutuk oleh dewa babi hutan yang dirasuk setan dan harus melakukan perjalanan ke barat untuk menemukan obatnya. Sepanjang jalan, dia bertemu San, seorang wanita muda yang berjuang untuk melindungi hutan, dan Lady Eboshi, yang berusaha menghancurkannya. Ashitaka harus menemukan cara untuk menyeimbangkan konflik ini.
