Saat liburan akhir pekan singkat, Louise menembak seorang pria yang mencoba memperkosa Thelma. Karena keadaan yang memberatkan, mereka kabur dan dengan demikian pengejaran lintas negara terjadi untuk kedua buronan itu. Sepanjang jalan, kedua wanita menemukan kembali kekuatan persahabatan mereka dan aspek mengejutkan dari kepribadian dan kekuatan diri mereka di masa-masa sulit.
